作为优秀的冻干保护剂，海藻糖在生物医药制剂等相关领域获得了越来越广泛的应用和重视。今天就带您一起了解其中一项研究成果——华东师范大学沈鸿伟等关于慢病毒载体冻干制剂的制备及稳定性的研究，以及海藻糖在其中发挥的作用。

1.引言

1.1慢病毒载体（Lentiviral Vector， LV）

慢病毒载体（Lentiviral Vector， LV）是以人类免疫缺陷型病毒（HIV）为基础发展起来的基因治疗载体，对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力，并可以在体内长期稳定表达。

目前肿瘤免疫治疗两大主流的过继性细胞疗法包括TCR-T和CAR-T细胞疗法，其中慢病毒载体（LV）已被广泛应用。CAR-T细胞生产环节中包括以携带目的基因的慢病毒载体感染T细胞，其中慢病毒的滴度对感染是否成功非常关键。

由于慢病毒载体由蛋白质和核酸组成，导致其储存条件遇到了与其他生物制品类似的局限性。比如其通常无法在常温及4℃冷藏条件下长时间保存，热稳定性差，同时反复冻融也会降低其滴度。

目前尚无理想的慢病毒载体冻存保护液，-80℃冷冻保存或加入甘油保护剂也不能有效防止慢病毒载体在储存过程中滴度降低。此外慢病毒载体在运输时需要采用低温冷链运输，增加了运输成本，且无法规避运输带来的风险。

1.2冷冻干燥

冷冻干燥（Lyophilization）全称真空冷冻干燥，简称冻干，是在低温减压条件下，利用水的升华使制品低温脱水而达到干燥的一种技术。冻干在低温低氧条件下进行，多数生物反应停滞，且处理过程无液态水存在，使物料原有结构和形状得到最大程度的保护。通过冻干获得的粉体硬团聚少，粒径小且均匀，已经成为制备生物制品，尤其是蛋白多肽类粉针剂的一种重要方法。

2.研究目标

该研究旨在利用冻干技术，选取慢病毒载体，探索出适合病毒类载体储存的冻干保护剂型，同时制备得到新型的慢病毒载体冻干制剂，通过筛选慢病毒载体冻干保护剂处方，并以正交实验设计（DOE）的方法进行处方优化，制备得到外观良好、生物滴度高的慢病毒载体冻干制剂，使得该制剂在常温下具有较长的保质期，并且能够在高温高湿的条件下依然保持较高的生物活性。

3.研究结果

3.1慢病毒载体冻干制剂制备的可行性分析